三氟甲磺酸三甲基硅酯合成工艺进展

吕灵华*

（中船（邯郸）派瑞特种气体有限公司，河北 邯郸 057550）

摘 要：三氟甲磺酸三甲基硅酯应用广泛，是一种重要的医药中间体，在医药行业有着重要的应用，研究其大规模生产成为精细化工行业的重要课题。介绍了三氟甲磺酸三甲基硅酯的性质及应用，综述了三氟甲磺酸三家硅酯目前主要的生产方法：三氟甲磺酸酸法、三氟甲磺酸酐法、三氟甲磺酸盐法以及通式为CF3SO2X的生产工艺，归纳总结了各种生产方法的优缺点，指出三氟甲磺酸法中的以三甲基氯硅烷或四甲基硅烷为次要原料的工艺优于其他工艺，更适合工业化生产。同时，介绍了该产品国内外主要生产厂家的技术指标和分析方法，并对其未来发展进行了展望。

关键词：三氟甲磺酸三甲基硅酯；三氟甲磺酸；技术指标；分析方法；合成工艺

中图分类号：TQ4        文献标志码：A         文章编号：

Synthesis progress of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate

Lv linghua1

（China State Shipbuilding（Handan） Peric Special Gas CO., LTD，Handan，057550，China）

Abstract: Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate is widely used as an important pharmaceutical intermediate, which has important applications in the pharmaceutical industry, and its large-scale production has become an important topic in the fine chemical industry. The properties and applications of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate were introduced. Themain production methods of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate were reviewed. The advantages and disadvantages of trifluoromethanesulfonic acid method, trifluoromethanesulfonic acid method, trifluoromethanesulfonic acid method and CF3SO2X production process were summarized, and it was pointed out that the trimethylchlorosilane or tetramethylsilane as the secondary raw material in the trifluoromethanesulfonic acid method was superior to other raw tea processes and more suitable for industrial production. At the same time, the technical indexes and analysis methods of the main manufacturers of the product at home and abroad are introduced, and its future development is prospected.

Key words：trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate；trifluoromethanesulfonate；analysis methods；technical indexes；synthesis progress

1 三氟甲磺酸三甲基硅酯的性质及应用

1.1 性质

三氟甲磺酸三甲基硅酯分子式为C4H9F3O3SSi，CAS登记号为27607-77-8，相对分子量222.258。在常温常压下为无色至微黄色、透明的液体，其主要物化性质如下：常压下沸点139.999℃，相对密度1.277g/cm3，闪点38.47℃，蒸气压4.7hPa（20℃）。遇水和碱立即水解，在潮湿的空气中剧烈发烟。三氟甲磺酸三甲基硅酯可以与醛、酮、羧酸、醇等发生加成反应，与卤代烷发生消除反应，与芳香化合物（没有活性点位）发生亲核取代反应。

1.2 应用

三氟甲磺酸三甲基硅酯是一种重要的三氟甲磺酸衍生物。在有机合成中具有广泛的应用：它是十分有效的甲基硅烷基化试剂，能用于官能团的转化与保护（用作醇、羧酸、羰基化合物、硫醇及硝基化合物的保护基）^[1]；参与缩醛的烯丙基化反应，形成高烯丙基醚；合成1,2-反式糖苷^[2]；与醇反应生成酯^[3]；参与烯醇硅醚与氨基甲基烷基醚的氨甲基化反应^[4]；参与（+）-4-demethoxyanthracyclinone的成甘反应^[5]；参与有机化合物C-C键形成及碳链增长的反应；用作Lewis酸催化剂^[6][7]；用于保护基的脱除；作为阳离子聚合反应的引发剂等等。三氟甲磺酸三甲基硅酯是重要的医药中间体、农药中间体和有机合成结构单元。例如，在核苷类抗癌化疗剂地西他滨（Decitabine）的合成中，三氟甲磺酸三甲基硅酯被用作Lewis酸催化剂，使硅烷化碱基和糖的正离子发生亲核反应，形成C-N糖苷键^[8]。

2 三氟甲磺酸三甲基硅酯的合成工艺

三氟甲磺酸三甲基硅酯的合成主要有三氟甲磺酸法，三氟甲磺酸酐法、三氟甲磺酸盐法和CF3SO2X通式法等四种方法。

2.1 三氟甲磺酸法

三氟甲磺酸法是以三氟甲磺酸为主要原料制备三氟甲磺酸三甲基硅酯的方法，有以下几种制备工艺。

2.1.1 以三甲基氯硅烷为次要原料的工艺

该方法是以三氟甲磺酸和三甲基氯硅烷为原料，在惰性气体（一般为氮气）环境下，将三甲基氯硅烷滴入三氟甲磺酸中，在10~30℃下搅拌至完全反应后，减压蒸馏（或精馏）精制得到三氟甲磺酸三甲基硅酯^[9]。这也是目前工业上用得最多的方法。

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